文献周报｜2026.09.07—2026.09.13

本期整理 2026 年 9 月 7 日至 9 月 13 日收录到 Zotero 个人文库的 43 篇文献。统计采用北京时间，以收录时间为准；按主题分组，组内按收录时间倒序，零散条目列于最后。

以下由 AI 基于摘要整理，部分缺失摘要从原始来源补充；短通讯与新闻导语另作标注，未作全文精读。一篇未取得可核对摘要，仅列元数据。发表／卷期日期沿用条目记录，可能晚于收录日期，不代表本周发表；具体方法与结论请参阅原文。

受体、离子通道与膜蛋白识别（11 篇）

01 · Gating crosstalk in potassium channels

Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2026-09-15

作者：Lyubin Hu, Bert L. de Groot, Ruo-Xu Gu

钾通道的中央腔体与选择性过滤器如何协同开关，是理解离子传导的重要问题。作者对跨越多个亚家族的六种钾通道开展分子动力学模拟，发现中央腔体的开合会同时改变腔体水化程度和过滤器入口宽度。前者影响钾离子进入腔体的自由能，后者调节过滤器中的离子占据，传导最快对应一个适宜的入口尺度。内侧跨膜螺旋上的疏水残基参与连接这两种构象变化。已有实验结构中的状态差异也与模拟相符，支持一种由水化和入口几何共同调节传导的门控串扰模型。其跨通道一致性提示潜在普适性，但不能据此认定所有钾通道都遵循完全相同的机制。

Highlight · 中央腔体通过水化程度和过滤器入口宽度两条路径共同影响钾离子传导。

DOI：10.1073/pnas.2605103123

02 · Structural insights into the substrate uptake and inhibition of the human creatine transporter (hCRT)

Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2025-09-09

作者：Xinyi Yuan, Jian Yin, Chang Liu, Xudong Chen, Meiying Chen, Yixue Wang, Zi Yang, Yue Wang, Li Jiang, Niyun Zhou, Xiaojuan Wang, Botong Liu, Zhaoqi Ma, Kaiyan Wang, Hongen Li, Sensen Zhang, Yongfeng Shang, Maojun Yang

人肌酸转运体 hCRT 负责细胞摄取肌酸，其异常与肌酸缺乏综合征有关，也受到肿瘤代谢研究关注。研究解析了无配体、结合肌酸及结合抑制剂 RGX-202 的冷冻电镜结构，展示这一具有十二段跨膜螺旋的转运体如何识别底物。肌酸结合口袋主要由多个跨膜区段共同构成，抑制剂占据相同区域，为竞争性抑制提供了结构解释。不同状态的比较将结合位点与转运构象联系起来，也为理解遗传变异如何损害功能提供参照。这些结果主要回答底物摄取和阻断的分子基础，并不直接证明抑制该转运体在患者中的疗效或安全性。

Highlight · 肌酸与 RGX-202 共享结合口袋，为 hCRT 的底物识别和竞争性抑制提供结构依据。

DOI：10.1073/pnas.2426135122

03 · Transport and inhibition mechanisms of human creatine transporter

Cell Discovery · 发表／卷期日期：2025-05-05

作者：Jiahui Chen, Yimin Zhang, Nanhao Chen, Jingpeng Ge, Jie Yu

原文短通讯要点：该条目没有独立摘要，以下依据出版方正文可读部分整理。作者比较人肌酸转运体在无配体、肌酸结合和 RGX-202 结合条件下的结构，将向内开放与向内闭合的构象状态联系起来。结构和功能分析共同说明底物、离子与抑制剂的识别关系，并支持 RGX-202 通过竞争底物结合区域阻断转运。文章还将相关结构信息用于讨论致病变异。这项工作与同组另一篇 hCRT 论文关注相近问题，但对应不同 DOI，因此分别保留；它提供的是转运机制层面的证据，不代表疾病治疗效果已经得到临床验证。

Highlight · 不同配体状态帮助连接肌酸识别、构象变化与转运抑制。

DOI：10.1038/s41421-025-00801-4

04 · Pre-activation and gating pathway of AMPA receptors revealed by full and partial agonists

Nature Structural & Molecular Biology · 发表／卷期日期：2026-09-09

作者：Thomas P. Newton, Muhammed Aktolun, Maria V. Yelshanskaya, Alexey A. Alekseev, Laura Y. Yen, Shanti Pal Gangwar, Ivan A. Sobolevsky, Maria G. Kurnikova, Alexander I. Sobolevsky

AMPA 受体从配体结合到离子通道开放之间存在多个短暂状态。研究利用时间分辨冷冻电镜，比较 GluA2–γ2 复合物在完全激动剂和部分激动剂作用下的构象，覆盖无配体、预活化、开放及脱敏阶段。配体结合结构域的蛤壳式闭合程度与后续门控路径相关：较小闭合可对应预活化中间态，更大闭合则与开放或脱敏状态相联系。单通道记录和分子动力学模拟补充了结构解释。结果帮助理解不同效能配体如何选择不同状态分布，同时提醒开放概率不能简单归结为是否已经发生配体结合。

Highlight · 完全与部分激动剂通过改变结构域闭合和中间态分布，塑造 AMPA 受体的门控路径。

DOI：10.1038/s41594-026-01882-9

05 · Steric control of signaling bias in the immunometabolic receptor GPR84

Nature Communications · 发表／卷期日期：2026-09-05

作者：Pinqi Wang, Xuan Zhang, Abdul-Akim Guseinov, Laura Jenkins, Carl von Hallerstein, Jonathan D. Colburn, Rowan Ives, Vincent B. Luscombe, Sara Marsango, Listiana Oktavia, Arun Raja, David R. Greaves, Philip C. Biggin, Graeme Milligan, Cheng Zhang, Irina G. Tikhonova, Angela J. Russell

GPR84 参与免疫代谢信号，不同配体可以产生不同程度的 G 蛋白与 β-arrestin 通路偏向。作者比较三种匹配配体：它们具有相近的 Gi 活性，却呈现不同的 β-arrestin 响应。冷冻电镜、分子动力学和突变分析显示，结合口袋中的位阻变化可以通过局部残基传递，间接扰动受体内部的极性相互作用网络。由此，配体不必直接接触所有下游结构元件，也能改变信号传递的偏好。这项研究为理解偏向性激动提供原子层面的机制线索，但结构偏向是否转化为更好的疾病干预效果，还需要在相应生物环境中独立验证。

Highlight · 配体局部位阻可经受体内部网络放大，改变 GPR84 的信号通路偏好。

DOI：10.1038/s41467-026-77312-7

06 · Structural basis for modulation of group III mGlu receptors by transsynaptic interactions

Science Advances · 发表／卷期日期：2026-09-04

作者：William G. Ludlam, Chu-Ting Chang, Kristina Cechova, Brandon W. Liauw, Hwa-Jin Cho, Safoura Salar, Anjelique Sawh-Gopal, Afroza Parvin, Simrat K. Dhaliwal, Simran K. Dhaliwal, Tina Izard, Huan Bao, Anne M. Brown, Henry A. Dunn, Reza Vafabakhsh, Kirill A. Martemyanov

第三组代谢型谷氨酸受体不仅识别神经递质，也受到跨突触相互作用调节。研究解析其与 ELFN 黏附蛋白相关复合物的结构，说明细胞间接触如何连接受体的配体结合区域与内部变构网络。ELFN 的结合位点及其对受体构象的影响，为既有功能调节现象提供了解释。摘要还指出，受体活化可以增强与 ELFN 的关联，提示双方可能形成反馈式调控，并将相关结构信息用于理解神经系统疾病相关变异。工作强调突触环境对受体行为的重要性，但结构中观察到的相互作用不能直接等同于完整神经回路中的净效应。

Highlight · 跨突触黏附相互作用可通过变构网络调节第三组 mGlu 受体。

DOI：10.1126/sciadv.aed3793

07 · The molecular basis of force selectivity by PIEZO2

Nature · 发表／卷期日期：2026-05

作者：Eric M. Mulhall, Oleg Yarishkin, Rose Z. Hill, Anna K. Koster, Ardem Patapoutian

PIEZO1 与 PIEZO2 都能响应机械刺激，但对力的类型具有不同偏好。研究结合完整细胞中的 MINFLUX 成像和电生理，比较两种通道的构象及门控行为。结果显示 PIEZO2 更为刚性，不同机械刺激可以引起不同方向的构象变化，且这些变化与开放行为相联系。作者进一步发现 filamin B 介导的肌动蛋白连接有助于赋予 PIEZO2 对压入刺激的选择性，并在感觉末梢观察到相关空间邻近关系。研究将通道自身的结构特征与细胞骨架耦合联系起来，提示机械选择性需要在细胞环境中理解，而非仅由孤立蛋白的形状解释。

Highlight · PIEZO2 的力选择性来自通道构象特征与肌动蛋白连接的共同作用。

DOI：10.1038/s41586-026-10182-7

08 · Discovery of an antagonist nanobody targeting the oxytocin receptor with tocolytic effect in mice

Nature Communications · 发表／卷期日期：2026-09-11

作者：Jia Nie, Kaixuan Gao, Xin Zhang, Hengyu Meng, Qi Li, Xiaowen Zhang, Yanying Wu, Hongtao Zeng, Waner Liu, Lijuan Liu, Lunbo Tan, Xiaoou Sun, Xiangyu Liu, Weishe Zhang

催产素受体是调节子宫收缩的重要靶点，而相近受体之间的选择性是药物研究中的难点。作者通过 AI 辅助筛选寻找拮抗性纳米抗体，并获得能够作用于催产素受体的候选物。摘要报告，其中一个候选物的拮抗作用可与阿托西班比较，同时表现出更好的受体亚型选择性，并采用不同的作用机制；研究还在小鼠中观察到抑制子宫收缩相关效果。工作为以抗体形式调节这一受体提供了思路，也展示了计算筛选与功能验证的结合。现有结果不能直接说明在人类妊娠中的有效性、胎儿安全性或长期使用条件。

Highlight · 拮抗性纳米抗体为更具亚型选择性的催产素受体调节提供了候选路径。

DOI：10.1038/s41467-026-77680-0

09 · Configurational diversity of metabotropic glutamate receptor complexes with beta-arrestins

Nature Communications · 发表／卷期日期：2026-09-10

作者：Dagan C. Marx, Alberto J. Gonzalez-Hernandez, Joon Lee, Dirk Siepe, Willem F. Weber, Kevin Huynh, Pamela N. Gallo, Sheida Sharghi Moshtaghin, Anisul Arefin, Johannes Broichhagen, Marian Kalocsay, David Eliezer, Joshua Levitz

代谢型谷氨酸受体与 β-arrestin 的结合并非只有单一构型。研究利用单分子拉下等分析，考察不同受体复合物的结合强度和化学计量关系，观察到二比一或二比二等不同组织形式。受体尾部与核心区域均可参与耦合，mGlu8 的同源和异源复合物还呈现不同的顺式、反式作用方式。摘要进一步描述同时结合两类 β-arrestin，或同时容纳 β-arrestin 与 G 蛋白的复合物。结果扩展了对受体信号平台的理解，提示单纯以“是否招募 β-arrestin”概括功能可能遗漏重要差异，但各构型的生理贡献仍需分别确定。

Highlight · mGlu 受体可通过多种计量关系和接触方式组织 β-arrestin 信号复合物。

DOI：10.1038/s41467-026-77555-4

10 · Structural basis of β-arrestin coupling and transducer selectivity in PAC1R

Acta Pharmacologica Sinica · 发表／卷期日期：2026-09-08

作者：Min Zhang, Xin Li, Qing-ning Yuan, Wen Hu, H. Eric Xu, Li-hua Zhao

PAC1R 可以耦合不同信号转导蛋白，这项研究解析其与 β-arrestin 1 结合的冷冻电镜结构，并与 Gs 相关状态比较。受体在 β-arrestin 结合时呈现跨膜螺旋五重排及螺旋六向内移动等特征，形成与另一类转导蛋白不同的接触环境。比较还显示，同属相关受体类别的 PTH1R 并不完全采用同样的 β-arrestin 耦合方式，受体自身结构和 β-arrestin 指状环共同参与选择性。结果提示，不能用一种受体的模式概括所有受体的信号偏向；具体的受体—转导蛋白界面是理解其功能差异的重要层次。

Highlight · PAC1R 通过特定跨膜构象和界面选择转导蛋白，β-arrestin 耦合具有受体差异。

DOI：10.1038/s41401-026-01924-4

11 · How cholesterol interacts with membrane proteins: an exploration of cholesterol-binding sites including CRAC, CARC, and tilted domains

Frontiers in Physiology · 发表／卷期日期：2013-02-28

作者：Jacques Fantini, Francisco J. Barrantes

这篇综述讨论胆固醇如何与膜蛋白相互作用，重点包括 CRAC、CARC 及倾斜跨膜区域等可能参与识别的结构特征。文章从胆固醇的刚性甾环、柔性侧链和不对称表面出发，梳理其与不同氨基酸环境的相容性，解释为什么局部序列和跨膜几何都可能影响结合。它为阅读胆固醇调节膜蛋白的研究提供了基础概念，也帮助把序列模式与空间接触联系起来。需要保留的边界是，发现一个候选序列基序并不足以单独证明实际结合或功能效应，仍应结合结构、膜环境和实验信息判断。

Highlight · 胆固醇识别依赖局部化学环境与跨膜几何，候选基序本身不是结合的充分证据。

DOI：10.3389/fphys.2013.00031

神经科学与神经精神干预（9 篇）

12 · To sleep and dream: Unraveling narcolepsy

Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2026-09-15

作者：Jeffrey M. Friedman

这篇文章回顾发作性睡病研究如何从疾病表型逐步走向分子机制。Mignot 团队从犬的遗传性睡病出发，通过正向遗传学发现食欲素受体相关缺陷；Yanagisawa 团队则从食欲素配体及基因敲除小鼠切入，形成相互呼应的证据。两条研究路径共同确立食欲素系统在维持觉醒、稳定睡眠与清醒转换中的关键作用，也为后续治疗策略提供了依据。文章的重点在于发现过程及其概念影响，适合把握睡眠研究中遗传学、动物模型与神经肽信号之间的联系。它属于历史与机制回顾，不应作为一项新的药物临床试验解读。

Highlight · 犬遗传学与小鼠反向遗传学共同揭示了食欲素系统维持觉醒的关键作用。

DOI：10.1073/pnas.2622458123

13 · Psilocybin-assisted therapy for treatment-resistant major depressive disorder in a public healthcare setting: a randomized controlled trial

Nature Medicine · 发表／卷期日期：2026-08-06

作者：James J. Rucker, Tim Mantingh, Jess Kerr-Gaffney, Catherine Bird, Petrina Chu, Nadav Liam Modlin, Kete Campbell-Coker, Sadie Hambleton, Paige Seath, Rebecca Hignett, Diede Fennema, Elliot Hampsey, Dimosthenis Tsapekos, Rebecca J. Thomas, Joseph Cattell, Hassan Jafari, Camilla Day, Anya Borissova, Miranda Lloyd, Theo Boardman-Pretty, Mathieu Seynaeve, Famia Askari, Michael Creed, Luke Baxter, Raphael Rifkin-Zybutz, Matt Butler, Luke A. Jelen, Ben Carter, Allan H. Young

这项在公共医疗环境开展的单中心随机对照可行性试验，纳入六十名难治性重度抑郁障碍参与者，比较一次裸盖菇素给药与安慰剂，两组均接受心理支持。五十九人完成研究，主要观察覆盖六周。摘要报告第三周 MADRS 评分的组间差异为 −10.41 分，改善维持至第六周；与此同时，药物组报告的非严重不良事件多于安慰剂组。结果支持在实际医疗体系中继续开展更大规模的验证性试验，也提示心理支持和不良事件评估是研究方案的重要部分。由于样本量、随访时长及可行性研究定位，这些结果不足以确定长期疗效或广泛推广条件。

Highlight · 公共医疗场景中的小型随机试验出现短期改善信号，仍需更大规模和更长期验证。

DOI：10.1038/s41591-026-04541-0

14 · Psilocybin as a treatment for repetitive mild head injury: evidence from neuroradiology and molecular biology

Communications Biology · 发表／卷期日期：2026-09-08

作者：Eric K. Brengel, Bryce Axe, Ashwath N. Maheswari, Muhammad I. Abeer, Richard J. Ortiz, Taylor J. Woodward, Reagan Walhof, Wenwen Du, Rachel Utama, Brandon Rodrigue, Noah J. Cavallaro, Anna Brettler, Courtney Sawada, Anna Moore, Shreyas Balaji, Praveen P. Kulkarni, Argel Aguilar-Valles, Heather B. Bradshaw, Michael A. Gitcho, Craig F. Ferris

研究在成年雌性大鼠的重复轻度头部损伤模型中，考察裸盖菇素对影像与分子指标的影响。摘要报告血管源性水肿减轻、血管反应性恢复及静息态功能连接改变，并观察到磷酸化 tau 降低、BDNF/TrkB 信号与脂质相关通路的变化。多种读出共同提示，这一干预可能同时影响脑血管状态、网络活动和损伤后的分子反应。不同层面的变化为进一步研究提供线索，但其间的因果链条不能只凭相关指标确定。研究对象和证据均来自动物模型，不能据此建议将裸盖菇素用于人的脑震荡或反复头部损伤治疗。

Highlight · 动物模型中的影像与分子变化提示潜在损伤干预机制，距离人体疗效判断仍有明显间隔。

DOI：10.1038/s42003-026-10804-w

15 · Oxytocin modulates white matter functional connectivity tensor dynamics and circuit-targeted reconfiguration in depressive symptoms

Communications Biology · 发表／卷期日期：2026-09-07

作者：Xiaodong Zhang, Chunmei Lan, Peng Qing, Xiaolei Xu, Yuanshu Chen, Juan Kou, Lei Xu, Xinqi Zhou, Dezhong Yao, Benjamin Becker, Keith M. Kendrick, Weihua Zhao

作者研究抑郁相关的白质功能连接张量变化，并探索催产素能否改变这些动态指标。临床样本包含重度抑郁、广泛性焦虑及健康对照，结果提示胼胝体膝部的相关指标在抑郁组下降，随后又在亚临床样本中考察其关联。在高抑郁特质人群中，口服催产素与局部指标升高、胼胝体膝部至前额叶连接重构及负性社会信息加工变化相伴。研究将白质功能表征与环路层面的干预反应联系起来，为候选标志物提供线索。不过，影像指标变化与症状治疗获益并不等价，也尚不能作为可直接应用的诊断或治疗标准。

Highlight · 白质连接动态可能反映抑郁相关环路状态，并对催产素干预产生可测变化。

DOI：10.1038/s42003-026-10914-5

16 · Psilocybin prevents chemotherapy-induced peripheral neuropathy through mitochondrial trafficking preservation

Science · 发表／卷期日期：2026-09-03

作者：Mario Heles, Lilach Pasvolsky, Hinduja Sathishkumar, Shorook Naara, Yen Vu, Caitlyn L. Stewart, Tongxin Xie, Frederico O. Gleber-Netto, William McCarthy, Dan Yaniv, Shashank S. Kamal, Hajira Elahi, Pengyu Zhu, Megan L. Uhelski, Jordan Chatwin, Andrew Lara, Danielle L. Stolley, Michael R. Migden, Z-Hye Lee, Shiyanth Thevasagayampillai, Preethi H. Gunaratne, Kaoutar Ait-Ahmad, M. J. Kuykendall, Sebnem Ece Eksi, Lorenzo Cohen, Jeremy C. Borniger, Eyal Gottlieb, Gregory H. Jones, Patrick M. Dougherty, Moran Amit

研究在铂类和紫杉烷类化疗相关的动物模型中，考察裸盖菇素对周围神经病变的预防作用。摘要报告，其在重复化疗周期中减轻神经病变，同时未削弱所测试模型中的抗肿瘤效果。机制分析将保护作用与轴突内线粒体运输维持联系起来，涉及 TrkB 下游信号、运动蛋白与线粒体锚定调节，并观察到前额叶活动的相关变化。结果提示线粒体在轴突中的重新分布可能是神经保护的一条路径。然而，这些证据仍来自前临床体系，不能据此判断与不同人用化疗方案联用的安全性，也不能作为自行预防神经毒性的依据。

Highlight · 前临床结果将化疗神经保护与轴突线粒体运输的维持联系起来。

DOI：10.1126/science.aec6116

17 · A descending glycinergic circuit drives opioid-resistant mechanical pain via spinal GluN3A excitatory glycine receptors in mice

Neuron · 发表／卷期日期：2026-09-03

作者：Dong Dong, Jiantao Huo, Guangjuan Yin, Kaifang Duan, Kaiyuan Hu, Dongmei Su, Xi Liu, Changyi Zhang, Shujia Zhu, Tanhan Xiang, Ruolin Wang, Changlin Li, Chao Guo, Minshi Chen, Longzhen Cheng

补充摘要来自 PubMed 收录的作者摘要。研究在小鼠中发现一条从延髓头端腹内侧区到脊髓背角的下行甘氨酸能环路，能够驱动对吗啡不敏感的机械性痛觉异常。该通路连接 GlyT2 阳性神经元与生长抑素阳性脊髓神经元，颅面疼痛可通过相关输入招募它。机制上，释放的甘氨酸作用于含 GluN3A 的 NMDA 受体，在这里产生非常规的兴奋效应，并绕过阿片抑制。结果为理解难治性机械痛提供了环路与受体层面的解释，也提出潜在靶点；证据来自小鼠，尚不能推断在人类中的止痛疗效。

Highlight · 甘氨酸可经 GluN3A 相关兴奋机制驱动小鼠阿片不敏感的机械痛。

DOI：10.1016/j.neuron.2026.08.003

18 · Architecture of the serotonergic projectome in the mouse brain

Cell · 发表／卷期日期：2026-09-10

作者：Jun Ho Song, Drew Friedmann, Yunming Wu, Ashley Moses, Jalal Kenji Baruni, Yuan Yuan, Isabella Rana, Kelly Zhao, Tom Hindmarsh Sten, Qian Wang, Shuyun Alina Xiao, Xiaoke Chen, Scott W. Linderman, Liqun Luo

摘要缺失：已尝试出版方页面、DOI 登记信息及检索，仍未取得这一正式条目的可核对摘要。本期仅列出标题、作者、刊物、日期与链接，不用主题相近但题名不同的预印本替代其内容。

Highlight · 待补充正式条目摘要，暂不推断研究结论。

DOI：10.1016/j.cell.2026.08.022

19 · Serotonergic SLC10A4 regulates extracellular serotonin levels and antidepressant responsiveness

Molecular Psychiatry · 发表／卷期日期：2026-10

作者：Fabio V. Caixeta, Stina Lundberg, Akilandeswari Balasubramanian, Charlotte van Gelder, Ella Mercer, Guofeng Lou, Jörgen Jonsson, Åsa Konradsson-Geuken, Klas Kullander

为区分发育效应与成年期功能，作者在成年小鼠的血清素能神经元中条件性去除 SLC10A4，考察其对递质水平及抗抑郁药反应的影响。摘要显示，前额叶细胞外血清素下降，氟西汀引起的相关变化减弱，同时出现焦虑样行为及部分行为测试中抗抑郁样反应降低，而一般运动能力未见相同方向的明显损害。研究支持 SLC10A4 参与成年血清素系统的功能调节，也说明递质相关转运调控可能改变药物响应。行为指标来自小鼠模型，不能直接对应人的抑郁诊断或预测某位患者对药物的反应。

Highlight · 成年血清素神经元中的 SLC10A4 影响细胞外血清素水平及小鼠对氟西汀的反应。

DOI：10.1038/s41380-026-03697-y

20 · Deconstruction of lysergic acid diethylamide

Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2026-09-22

作者：Andrian G. Basargin, Andras Domokosa, Joseph J. Hennessey, Isak K. Aarrestad, Rohini Sambyal, Yara A. Khatib, Johanna Krüger, Lee E. Dunlap, Samuel J. Carter, Isabella A. Rebek, John L. McKee, Serena S. Schalk, Min Liu, James C. Fettinger, Monica A. Gonzalez, Abhay Potluri, Dean J. Tantillo, Oliver Fiehn, John D. McCorvy, David E. Olson

研究通过比较一组 LSD 相关简化类似物，分析哪些结构特征与不同血清素受体的药理作用相关。九种类似物的比较覆盖 5-HT2A、5-HT2B 和 5-HT2C，目的是拆分复杂分子中的功能贡献，而不是仅保留整体活性。摘要指出 UCD0094 与 UCD0076 呈现较好的前临床安全性特征，其中 UCD0076 偏向 5-HT2C，并在小鼠中产生抗精神病样表现。这些结果为寻找作用更有区分度的候选物提供线索，但受体药理和动物行为不能直接预测临床疗效，所谓安全性改善也仅限于已开展的前临床比较。

Highlight · 对 LSD 相关结构的功能拆分有助于区分血清素受体作用并寻找更具选择性的候选物。

DOI：10.1073/pnas.2603412123

药物发现与递送（5 篇）

21 · TRI-611, a selective, brain-penetrant molecular glue degrader of ALK

Nature · 发表／卷期日期：2026-09-09

作者：Andrew R. Conery, Daniel S. La, Artyom A. Alekseyenko, David Marcoux, Aaron G. Bart, Matt L. Harlow, Patrick R. Arsenault, Nico R. Cantone, Rebecca L. Casaubon, Alexander Constan, Hari B. Kamadurai, Aravind Prasad Medikonda, Duncan E. Nunes, Hannah Szeto, Tim J. Wigle, Maolin Yu, Aleksandra Zagulyaeva, Christine M. Zarate, Lauren Highfield, Nobuyuki Kondo, Aaron N. Hata, Kenneth Ngo, Jisu Lee, Prafulla C. Gokhale, Caroline Germa, Kathleen I. Seyb, Patrick Trojer, Vito J. Palombella

TRI-611 是一种面向 ALK 的分子胶降解剂，设计目标包括脑部暴露与对耐药变体的作用。研究显示，该分子通过位于激酶活性位点之外的界面促进 ALK 与 CRBN 相互作用，从而诱导靶蛋白降解。蛋白质组分析支持其选择性，细胞与患者来源肿瘤模型则显示其能够作用于野生型及部分酪氨酸激酶抑制剂耐药的 ALK 融合蛋白。皮下和颅内肿瘤模型中的回缩，以及与激酶抑制剂联用的协同结果，构成进一步开发的前临床依据。虽然候选物已进入临床开发阶段，摘要中的动物与细胞结果仍不能等同于患者获益。

Highlight · 利用活性位点之外的分子胶界面降解 ALK，为耐药及脑内肿瘤模型提供了另一种干预路径。

DOI：10.1038/s41586-026-10998-3

22 · These six advances could change how drugs are delivered

Nature · 发表／卷期日期：2026-09-09

作者：Nic Fleming

新闻导语速览：这篇报道汇集可能改变药物递送方式的六项进展，导语举例包括与昼夜节律相关的给药设计及 DNA 自组装。当前收录内容没有展开各项技术的方法、效果或验证阶段，因此这里仅保留方向提示，不补写六项技术的完整清单或疗效结论。

Highlight · 报道关注药物何时、何地及以何种形式到达作用部位。

DOI：10.1038/d41586-026-02654-7

23 · Special delivery: bacterial couriers are smuggling drugs into cancers

Nature · 发表／卷期日期：2026-09-09

作者：Liam Drew

新闻导语速览：文章关注利用细菌将药物运送至肿瘤的研究，讨论这类递送思路与化疗、放疗及免疫治疗的潜在结合。现有导语不足以判断具体平台的靶向效率、适用癌种或临床成熟度，因此不将这一方向描述为已经可用的治疗方案。

Highlight · 细菌载体被探索用于肿瘤局部递药，但导语未提供可比较的疗效数据。

DOI：10.1038/d41586-026-02657-4

24 · Drug-delivering particles aim to breach the blood–brain barrier

Nature · 发表／卷期日期：2026-09-09

作者：Simon Makin

新闻导语速览：血脑屏障限制许多药物进入脑组织，报道介绍以纳米颗粒和细胞外囊泡等载体跨越这一屏障的探索。当前材料仅说明递送方向，没有给出具体疾病、药物暴露量或临床结局，不能据此判断某类颗粒已实现可靠的脑部治疗。

Highlight · 颗粒载体是脑部递药的一条探索路线，跨越屏障与改善治疗结局仍需分别验证。

DOI：10.1038/d41586-026-02655-6

25 · Dose once, treat forever: drugs are being engineered to last much longer

Nature · 发表／卷期日期：2026-09-09

作者：Ben Deighton

新闻导语速览：文章介绍延长药物作用时间的工程化思路，目标是将给药间隔拉长至数月甚至更久，并讨论其对医疗资源有限地区的潜在价值。导语未列出各技术的持续时间、适应证或安全性结果；标题中的长期治疗愿景不应理解为一次给药即可永久治愈。

Highlight · 长效药物有望减少给药频率，但持续时间与适用范围取决于具体技术和验证结果。

DOI：10.1038/d41586-026-02660-9

蛋白质结构预测与模拟（4 篇）

26 · Multi-state Structure Prediction of G Protein-Coupled Receptor Proteins via Prompting on AlphaFold

Computational and Structural Biotechnology Journal · 发表／卷期日期：2026-09-10

作者：Zhigang Sun, Tao Zhang, Kexin Zhang, Anqi Pang, Jiale Yu, Liting Zeng, Sibei Yang, Suwen Zhao, Jie Zheng

同一个 GPCR 可以处于多种功能构象，而单一结构预测未必覆盖药物研究真正关心的状态。PromptGPCR 尝试利用具有结构生物学含义的生物序列提示，引导 AlphaFold-Multimer 和 AlphaFold 3 预测受体的活化或非活化构象。其核心是把状态相关信息引入预测过程，增加模型输出与目标功能状态之间的一致性。摘要报告该策略相较基线改善了多状态预测，并考察了相关模型在分子对接中的用途。这为已有预测工具加入状态控制提供了思路，但摘要未给出可直接比较的统一效果量，预测结果也仍需要实验结构或功能数据检验。

Highlight · 生物序列提示可用于引导 AlphaFold 输出更贴近目标功能状态的 GPCR 构象。

DOI：10.34133/csbj.0179

27 · Enhancing protein structure prediction accuracy by prioritizing important residues using protein language models

Communications Biology · 发表／卷期日期：2026-09-08

作者：Yu Liu, Boming Kang, Peng Li, Qinghua Cui

iFold 尝试在蛋白质结构预测中区分不同残基的重要性，而不是让所有位置以相同方式影响模型。方法利用蛋白质语言模型提供的表示，对 AlphaFold 2 的训练引入动态位置权重，使预测更关注关键残基。摘要报告，在包含三千五百九十九个目标的基准中，平均误差降低约 0.3 埃，成功率有所提高，并通过一百六十七个独立目标进一步检验。改进涉及核糖体、膜蛋白及缺乏典型同源信息的蛋白，同时额外计算成本较低。结果提示残基层面的优先级可补充整体结构学习，但提升幅度仍应结合基准构成和成功判据理解。

Highlight · 语言模型提供的残基重要性信息可用于调整结构预测的学习重点。

DOI：10.1038/s42003-026-10725-8

28 · Rapid simulation of glycoprotein structures by grafting and steric exclusion of glycan conformer libraries

Cell · 发表／卷期日期：2024-02-29

作者：Yu-Xi Tsai, Ning-En Chang, Klaus Reuter, Hao-Ting Chang, Tzu-Jing Yang, Sören von Bülow, Vidhi Sehrawat, Noémie Zerrouki, Matthieu Tuffery, Michael Gecht, Isabell Louise Grothaus, Lucio Colombi Ciacchi, Yong-Sheng Wang, Min-Feng Hsu, Kay-Hooi Khoo, Gerhard Hummer, Shang-Te Danny Hsu, Cyril Hanus, Mateusz Sikora

糖链的构象多样性使糖蛋白结构分析具有较高计算成本。GlycoSHIELD 采用预先建立的糖链构象集合，将其嫁接到蛋白质结构上，再通过空间排斥筛除不相容构象，从而快速估计糖链所形成的动态屏蔽。作者使用分子动力学、小角散射、冷冻电镜和质谱等数据进行检验，并在多个糖蛋白体系中展示用途。摘要强调普通个人计算机也可在较短时间完成相关分析，适合探索糖基化对表面可及性的影响。其速度优势来自对问题的近似处理，因此所得构象集合不应被视为包含完整蛋白—糖链耦合动力学的替代品。

Highlight · 构象库嫁接与空间排斥筛选可快速描绘糖链对蛋白质表面的动态屏蔽。

DOI：10.1016/j.cell.2024.01.034

29 · Transfer learning to leverage larger datasets for improved prediction of protein stability changes

Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2024-02-06

作者：Henry Dieckhaus, Michael Brocidiacono, Nicholas Z. Randolph, Brian Kuhlman

预测突变如何改变蛋白质稳定性，需要在数据规模与模型泛化之间取得平衡。ThermoMPNN 利用迁移学习，将 ProteinMPNN 中学习到的结构相关表示用于稳定性变化预测，并结合更大规模的实验数据训练。其思路是复用已有模型对蛋白质局部环境的理解，减少从有限稳定性数据中重新学习全部特征的负担。摘要报告模型在相关基准中取得改进，同时保持较轻量的预测流程，便于扩大应用规模。结果支持大型数据集与预训练表示的互补作用，但具体突变的可靠性仍取决于训练覆盖、结构质量和独立实验验证。

Highlight · 将结构模型表示迁移到稳定性任务，可提高对大规模突变数据的利用效率。

DOI：10.1073/pnas.2314853121

病毒基因组与复制机制（2 篇）

30 · Generative design of bacteriophages with genome language models

Science · 发表／卷期日期：2026-08-06

作者：Samuel H. King, Claudia L. Driscoll, David B. Li, Daniel Guo, Aditi T. Merchant, Garyk Brixi, Max E. Wilkinson, Brian L. Hie

这项研究探索基因组语言模型能否在完整噬菌体尺度上产生具有生物学功能的设计。作者报告获得十六个可存活的设计噬菌体，其适应度存在差异，并结合结构分析考察基因组变化与病毒颗粒特征之间的联系。实验室条件下，部分组合还能对噬菌体耐受的大肠杆菌表现出作用。结果说明生成模型输出可以超越序列外观相似性，进入可检验的功能层面，但也显示设计的生物学表现并不一致。这里的发现限于所测试的噬菌体和细菌体系，不能外推为普遍的可设计性、临床有效性或对任意宿主的可预测行为。

Highlight · 噬菌体提供了检验基因组语言模型输出能否转化为完整生物功能的实验体系。

DOI：10.1126/science.aec2657

31 · Structure and operating principles of a monkeypox virus replisome

Nature · 发表／卷期日期：2026-09-02

作者：Zishuo Yu, Pradeep Sathyanarayana, Joel M. J. Tan, Side Hu, Xiaoyi Fan, Angela Gao, Philip J. Kranzusch, Joseph J. Loparo, Jonathan Abraham

研究通过冷冻电镜分析猴痘病毒复制机器的组成与工作状态，关注聚合酶复合物和 E5 解旋酶如何协同。不同构象为理解模板处理、解旋与核酸合成之间的协调提供结构依据，使对复制过程的认识从孤立蛋白延伸至更完整的装配体。其主要贡献在于揭示组成部分之间的空间关系以及可能的协同运动原则，为后续机制研究提供参照。结构观察本身不等于已找到有效药物，也不直接说明这些构象在感染过程中的全部占比与转换顺序。本期仅概述基础机制，不延伸为复制体系的构建或改造方案。

Highlight · 复制装配体结构揭示了解旋酶与聚合酶协调工作的空间基础。

DOI：10.1038/s41586-026-10937-2

转录起始与染色质调控（2 篇）

32 · Structural basis of a SWI/SNF-associated transcription pre-initiation complex

Cell · 发表／卷期日期：2026-09-08

作者：Shigeki Nagai, Chun Yang, Dong-Hua Chen, Michael J. Trnka, David A. Bushnell, Alma L. Burlingame, Kenji Murakami, Roger D. Kornberg

补充摘要来自出版方。SWI/SNF 通常被理解为通过移动或移除核小体，为转录创造条件；这项研究进一步发现，它可以直接整合进 RNA 聚合酶 II 的转录起始机器。作者结合冷冻电镜、交联与质谱，解析了含 PIC、Mediator、SWI/SNF 及核小体的复合物，其中整个装配体能够二聚化。结构提示 SWI/SNF 一方面稳定起始复合物的组织，另一方面协同重塑下游的 +1 核小体。模型将 SWI/SNF 中的 Snf2 与 TFIIH 中的 Ssl2 两种 DNA 转位酶联系起来，为染色质重塑和转录启动如何同步提供解释；装配体的生理状态仍需更多原位证据支持。

Highlight · SWI/SNF 可作为起始复合物的组成部分，将核小体重塑与转录机器直接连接。

DOI：10.1016/j.cell.2026.08.020

33 · The molecular basis of transcription initiation by RNA polymerase II

Nature Reviews Molecular Cell Biology · 发表／卷期日期：2026-09-04

作者：Xizi Chen, Yanhui Xu

这篇综述梳理 RNA 聚合酶 II 转录起始的分子基础，将通用转录因子、Mediator 与染色质环境放在同一框架中讨论。内容涉及 TFIID 参与的启动子识别、起始前复合物装配、+1 核小体对起始位置与方向的影响，以及 DNA 开放、启动子逃逸和向延伸阶段过渡。聚合酶 C 端结构域的磷酸化和调控因子的有序交换，是连接这些步骤的重要线索。文章适合用于整理不同结构快照之间的逻辑关系，并帮助理解起始过程的动态调控。它汇总的是领域已有进展，不能将各环节的综合模型误写成同一项新实验直接观察到的完整过程。

Highlight · 转录起始依赖染色质、起始因子与聚合酶状态的协调变化和有序交接。

DOI：10.1038/s41580-026-01019-2

cryo-ET 方法与膜分析（2 篇）

34 · MemBrain v2: an end-to-end tool for the analysis of membranes in cryo-electron tomography

Nature Methods · 发表／卷期日期：2026-09-08

作者：Lorenz Lamm, Simon Zufferey, Hanyi Zhang, Ricardo D. Righetto, Florent Waltz, Wojciech Wietrzynski, Kevin A. Yamauchi, Alister Burt, Ye Liu, Antonio Martinez-Sanchez, Sebastian Ziegler, Fabian Isensee, Julia A. Schnabel, Benjamin D. Engel, Tingying Peng

补充摘要来自出版方登记的摘要。cryo-ET 中的膜分析受到低信噪比、缺失楔及膜相关颗粒复杂性的限制。MemBrain v2 将膜分割、颗粒定位和空间统计整合为一个工作流程：MemBrain-seg 利用多样化训练数据提升不同断层条件下的分割泛化；MemBrain-pick 结合几何约束和深度学习，减少定位膜蛋白时对大量人工标注的依赖；MemBrain-stats 则计算颗粒分布与膜内组织的空间指标。其贡献是把通常分散的分析步骤连接起来，便于在多种数据集上使用。摘要未给出统一精度指标，实际使用仍应检查目标样品上的分割和定位质量。

Highlight · MemBrain v2 将膜分割、膜蛋白定位和空间统计连接成完整的 cryo-ET 分析流程。

DOI：10.1038/s41592-026-03178-8

35 · Streamlined montage cryo-electron tomography for exploring the ultrastructure of cells and tissues

Structure · 发表／卷期日期：2026-09-03

作者：Ryan Hylton, Micaela Boiero Sanders, Adriana Prajica, Gavin Rice, Stefan Raunser

补充摘要来自出版方。常规 cryo-ET 能观察分子尺度结构，但视野较小；拼接断层成像可以扩大范围，却往往依赖复杂剂量分配或硬件改动。MOSAIC 工作流尽量沿用常规自动采集方式，通过 MontageMaker 合并相互重叠的倾转序列。摘要报告，所得拼接断层图在剂量累积不均的情况下仍保留纳米尺度细节，并可用于多类生物样品。它的主要价值在于降低扩大视野的使用门槛，让已有自动 cryo-ET 采集条件的实验室更容易开展细胞和组织超微结构观察。具体分辨率、剂量影响及拼接质量仍需依据样品与数据检查。

Highlight · MOSAIC 与 MontageMaker 以较少采集改动扩展 cryo-ET 视野。

DOI：10.1016/j.str.2026.07.001

其他文献（8 篇）

36 · Cryo-EM structure of TGFBIp fibrils driven by a corneal dystrophy–linked mutation enables design of peptide inhibitors of aggregation

Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2026-09-15

作者：Yi Xiao Jiang, Lukasz Salwinski, Michael R. Sawaya, Peng Ge, Liisa Lutter, Xinyi Cheng, Carolyn J. Hu, Hillary Hernandez, David R. Boyer, Conrad Wang, Filipe A. Melo, Duilio Cascio, David S. Eisenberg

角膜营养不良相关的 TGFBIp 变异可促进淀粉样纤维形成。作者利用冷冻电镜研究带有 V624M 变异的 FAS1-4 区段，解析出由对称原丝及内部通道构成的纤维结构。其核心区域包含患者沉积物中出现的相关片段，使实验结构与疾病材料之间建立了联系。研究进一步据此设计肽类抑制剂，G1 和 H4 在体外检测中以浓度相关方式抑制聚集及纤维延伸，结果得到荧光、分级与电镜观察支持。工作展示了从病理相关纤维结构到聚集抑制设计的路径，但证据仍处于体外层面，不能直接推断角膜疾病中的治疗效果。

Highlight · 病理相关 TGFBIp 纤维结构为设计阻断聚集的肽提供了直接参照。

DOI：10.1073/pnas.2607937123

37 · Determining the dark proteome

Nature Chemical Biology · 发表／卷期日期：2026-09-08

作者：Maja Bencun, Etienne Boileau, Christoph Dieterich

短评速览：文章围绕 TransCODE 对非经典人类蛋白质组的解析展开，关注常规注释之外的翻译产物。现有摘要仅提供这一研究方向，没有列出鉴定规模、验证比例或具体功能结论，因此本期不将“暗蛋白质组”视为已被完整描绘。

Highlight · 非经典翻译产物正在拓展对人类蛋白质组边界的认识。

DOI：10.1038/s41589-026-02320-z

38 · The graphical abstract

Nature Methods · 发表／卷期日期：2026-09-01

作者：Helena Klara Jambor, Simon L. Dürr

短评速览：这篇条目讨论图形摘要作为视觉概述在科学传播中的作用。现有导语很短，未包含实验比较、设计规范或传播效果数据，因此本期仅记录主题，不补写未经来源支持的制作建议。

Highlight · 图形摘要以视觉方式呈现研究要点，但当前材料未提供效果评估。

DOI：10.1038/s41592-026-03207-6

39 · Cryo-EM structures of the SurA–BAM complex reveal conformational changes in outer membrane protein assembly

Nature Communications · 发表／卷期日期：2026-09-04

作者：Ryoji Miyazaki, Hidetaka Kohga, Nami Matsuoka, Yuki Maruno, Wataru Yoshimoto, Yutaro S. Takahashi, Dede Heri Yuli Yanto, Yudhi Nugraha, Hideki Shigematsu, Takuya Shiota, Tomoya Tsukazaki

革兰阴性菌外膜蛋白的装配需要伴侣蛋白 SurA 与 BAM 复合物协作，但两者如何动态交接底物仍不清楚。作者解析大肠杆菌 SurA–BAM 复合物的多种冷冻电镜构象，观察到 SurA 的不同结构域参与调节核心区域与装配机器的关系。P1、P2 区域的柔性以及 P2 与 BamE 的相互作用，为结合和底物交接提供了结构基础。多个状态的比较支持一个随构象变化推进底物转移的模型。工作补充了外膜生物发生中的动态环节，不过结构快照所提示的路径仍应与功能实验一起理解，不能仅凭某一构象确定完整时间顺序。

Highlight · SurA 的结构域运动和与 BAM 的接触共同支持外膜蛋白的动态交接。

DOI：10.1038/s41467-026-76843-3

40 · Structural insights into how metallochaperones UreE and UreG interact to deliver a toxic metal to urease

Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2026/09/08

作者：Chun-Long Chan, Longson Tsz Hin Pang, Tung Choi, Ka-Chun Chan, Ka Lung Tsang, Ka Ming Lee, Kam-Bo Wong

补充摘要来自出版方登记信息。尿素酶成熟需要镍离子，但游离镍具有细胞毒性，因此金属伴侣之间的受控转移至关重要。作者解析 UreE 与 UreG 形成的复合物结构，发现两者以不对称方式接触，GTP 结合引起的变化有助于复合物装配，并将双方的镍结合区域带到相邻位置。结合体外分析，结构比较提示镍转移后又会削弱伴侣间相互作用，使携带金属的 UreG 得以释放。研究由此提出一个由核苷酸与金属共同变构调节的交接模型，解释细胞如何在促进酶成熟的同时限制有毒金属暴露；这不是对感染治疗效果的直接验证。

Highlight · GTP 与镍结合共同控制 UreE–UreG 的装配和解离，使金属交接与伴侣循环相连接。

DOI：10.1073/pnas.2535662123

41 · SLC4A7/NBCn1 maintains intracellular pH to support mTORC1 activity and antibody-secreting cell differentiation

Nature Communications · 发表／卷期日期：2026-09-11

作者：Ke Hu, Yin-Hu Wang, Anthony Y. Tao, Maxwell McDermott, Miki Jishage, Li Zhong, Thomas Boehringer, Marcus J. Hines, Sergei B. Koralov, Ebbe Boedtkjer, Stefan Feske

抗体分泌细胞的分化伴随强烈代谢需求，这项研究将其与细胞内酸碱稳态联系起来。SLC4A7/NBCn1 缺失导致细胞内酸化、溶酶体环境变化及 mTORC1 活性下降，损害向抗体分泌细胞的分化；在体外强制恢复 mTOR 信号可部分恢复相关过程。小鼠免疫和流感感染实验中，也观察到抗体分泌细胞及抗体反应减少。细胞外酸化产生的影响进一步支持 pH 是参与调控的环境因素。研究说明离子转运不仅维持一般稳态，也可能影响免疫细胞命运，但这些结果并不意味着简单改变外部酸碱条件即可改善人体免疫功能。

Highlight · SLC4A7 通过维持细胞内 pH 支持 mTORC1 活性与抗体分泌细胞分化。

DOI：10.1038/s41467-026-77588-9

42 · TM184C is a GPCR-like regulator of intercellular exchange and autophagy

Nature · 发表／卷期日期：2026-09-09

作者：Kyutae D. Lee, Samuel Taylor, Jennifer Arcuri, Shraddha Chandthakuri, Jacinda Pujols, Bruno Colon, Qiang Wang, Chenzhou Wu, Zhipeng Meng, Sebastian J. Thompson-Ceccato, Jonathan Mitchell, Defne Bayik, Alexandra Carbone, Vladlen Slepak, Tatiana I. Slepak, Scott M. Welford, Michael E. Ivan, Dazhi Wang, Blake O. Goldberg, Warner Baringer, Elvis Maradzike, Daniel G. Isom

作者利用大规模预测结构中的同源关系，寻找仅靠序列比较不易识别的 GPCR 样蛋白，进而研究 TM184C 的细胞功能。结果将这一蛋白与细胞内囊泡、微管相关分布及细胞间桥中的物质交换联系起来，并发现与 β-arrestin、GRK 相关的调控特征。功能分析还提示其限制 LC3B 脂化和自噬通量，跨物种结果支持相关功能具有较古老的起源。研究展示了结构相似性可以帮助发现未充分注释的信号与运输调节因子。不过，GPCR 样结构并不自动等于已确定经典配体或完全相同的信号机制。

Highlight · 结构同源性分析将 TM184C 与细胞间交换及自噬调节联系起来。

DOI：10.1038/s41586-026-10993-8

43 · Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice

Nature · 发表／卷期日期：2026-09-01

作者：Yufan Feng, Marine Barthez, Yifei Wang, Yibing Chen, Huixian Qiu, Chih-Ling Wang, Kartoosh Heydari, Melaine Delcroix, Lene Juel Rasmussen, Vilhelm A. Bohr, Danica Chen

研究在高龄雌性小鼠中考察司美格鲁肽对衰老相关表型和寿命的影响。约二十月龄开始的处理改善了多项生理表现与衰老相关指标，持续处理还伴随寿命延长。作者设置匹配的热量限制比较，发现二者共享若干效果，但记忆、探索行为和葡萄糖调节等方面并不完全相同，提示药物作用可能不只是减少摄食。结果为晚年开始代谢干预是否仍有益提供了动物证据，也提出进一步区分进食减少与其他机制的必要性。研究限于特定性别、品系与条件，不能据此判断在人类中具有延寿作用。

Highlight · 高龄雌性小鼠中的改善提示晚年代谢干预潜力，部分效果不能仅由匹配热量限制解释。

DOI：10.1038/s41586-026-10940-7