以下由 AI 基于摘要整理，部分摘要通过外部来源补充，未作全文精读。发表／卷期日期沿用条目记录，不代表本周发表；书籍章节与软件资源另行说明。5-HT7 综述曾在前期出现，本周再次收录，按本期收录范围保留。
冷冻电镜制样与辐射损伤（6 篇）
01 · Acoustofluidic cryo-EM enables in situ particle manipulation for uniform, high-quality cryo-EM specimens
Science Advances · 发表／卷期日期：2026-09-25
作者：Kaichun Yang, Wyatt Peele, Pengzhan Liu, Jianping Xia, Venkata Dandey, Ruoyu Zhong, Ke Jin, Kedar Sharma, Abigail J. Watson, Shujie Yang, Ying Chen, Aryan Agahtehrani, Shu Nakajima Lan, Peiran Zhang, Zhenhua Tian, Mingyuan Liu, Elizabeth Viverette, Xianchen Xu, Qian Wu, Mario J. Borgnia, Luke P. Lee, Tony Jun Huang
06 · Development of a universal nanobody-binding Fab module for fiducial-assisted cryo-EM studies of membrane proteins
Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2021-11-23
作者：Joël S. Bloch, Somnath Mukherjee, Julia Kowal, Ekaterina V. Filippova, Martina Niederer, Els Pardon, Jan Steyaert, Anthony A. Kossiakoff, Kaspar P. Locher
小型膜蛋白在冷冻电镜中难以对齐，需要足够稳定且易识别的辅助结构。作者开发 NabFab，以高亲和力结合纳米抗体骨架，同时尽量不干扰纳米抗体与靶蛋白的接触。通过将识别环移植到兼容骨架，可使来源不同、识别靶点不同的纳米抗体使用同一 Fab 模块。研究利用其增加质量并提供定位标志，解析了两种约五十千道尔顿小膜蛋白的高分辨率结构；额外结合抗 Fab 纳米抗体还帮助初始三维重构。结果展示了辅助模块的可复用性，但迁移至新靶点时仍应核对结合关系、刚性和构象保持情况。
07 · Macromolecular diffractive imaging using imperfect crystals
Nature · 发表／卷期日期：2016-02
作者：Kartik Ayyer, Oleksandr M. Yefanov, Dominik Oberthür, Shatabdi Roy-Chowdhury, Lorenzo Galli, Valerio Mariani, Shibom Basu, Jesse Coe, Chelsie E. Conrad, Raimund Fromme, Alexander Schaffer, Katerina Dörner, Daniel James, Christopher Kupitz, Markus Metz, Garrett Nelson, Paulraj Lourdu Xavier, Kenneth R. Beyerlein, Marius Schmidt, Iosifina Sarrou, John C. H. Spence, Uwe Weierstall, Thomas A. White, Jay-How Yang, Yun Zhao, Mengning Liang, Andrew Aquila, Mark S. Hunter, Joseph S. Robinson, Jason E. Koglin, Sébastien Boutet, Petra Fromme, Anton Barty, Henry N. Chapman
蛋白质晶体结构通常依赖布拉格衍射，但晶格不完美所产生的连续衍射往往被忽略。作者以光系统 II 为例，说明晶格中的位置无序可以保留额外的分子结构信息，而不只是降低数据质量。研究利用常规分析得到的分子包络作为约束，将仅由可测布拉格峰限制在约 4.5 埃的信息，推进到约 3.5 埃的二聚体成像。结果表明，对连续衍射进行适当处理，有机会突破只分析离散衍射峰时的分辨率限制。这项工作重新评价了不完美晶体的用途，但其成立依赖无序形式和分子整体结构等条件，不能理解为任意低质量晶体都能获得相同改善。
17 · Targeting an atypical G protein–coupled receptor signaling pathway for cardiac fibrosis therapy
Science · 发表／卷期日期：2026-09-24
作者：Hao Zhang, Rabindra V. Shivnaraine, Lu Ren, Phung N. Thai, Remi Janicot, Wenjuan Zhu, Rihua Huang, Dirk H. Siepe, Chengyi Tu, Wenqiang Liu, Marcin Maziarz, Jonathan C. Deutsch, Yu Liu, Chun Liu, Danielle H. Shin, Hyeonyu Kim, Mark Chandy, Marian Kalocsay, Nipavan Chiamvimonvat, Mikel Garcia-Marcos, Brian K. Kobilka, Joseph C. Wu
Nature Reviews Drug Discovery · 发表／卷期日期：2026-09-21
作者：Liliana Halip, Sorin Avram, John P. Overington, Bissan Al-Lazikani, Ramona Curpan, Suman Sirimulla, Alexei Pushechnikov, Andrea Rosario Beccari, Nikolay Savchuck, Tudor I. Oprea
Signal Transduction and Targeted Therapy · 发表／卷期日期：2026-09-22
作者：Maria Teresa De Angelis, Vincenzo Dattilo, Niccolò Vono, Valentina Lise, Michela Reda, Carmela De Marco, Antonia Rizzuto, Francesco Trapasso, Giuseppe Viglietto, Gianluca Santamaria
视黄酸是维生素 A 的活性代谢物，参与胚胎发育、成年组织稳态和多种疾病过程。这篇综述将其合成、降解、受体信号及通路交互放在多器官背景下讨论，覆盖上皮完整性、干细胞、免疫和代谢等功能。文章强调肿瘤中的视黄酸作用具有情境依赖性，可促进分化，也可能在特定遗传和微环境条件下支持干性。类器官、单细胞与空间组学正在揭示局部和细胞类型特异反应，作者据此提出组织与阶段相关的视黄酸状态框架。其有望支持分层研究，但更广泛治疗用途仍受耐药、药代和组织差异限制，不能从既有成功病例外推所有疾病。
本期整理 2026 年 9 月 21 日至 9 月 27 日收录到 Zotero 个人文库的 19 条学术文献与科研软件资源。统计采用北京时间，以收录时间为准；按主题分组，组内按收录时间倒序，零散条目列于最后。
以下由 AI 基于摘要整理，部分摘要通过外部来源补充，未作全文精读。发表／卷期日期沿用条目记录，不代表本周发表；书籍章节与软件资源另行说明。5-HT7 综述曾在前期出现，本周再次收录，按本期收录范围保留。
冷冻电镜制样与辐射损伤（6 篇）
01 · Acoustofluidic cryo-EM enables in situ particle manipulation for uniform, high-quality cryo-EM specimens
Science Advances · 发表／卷期日期：2026-09-25
作者：Kaichun Yang, Wyatt Peele, Pengzhan Liu, Jianping Xia, Venkata Dandey, Ruoyu Zhong, Ke Jin, Kedar Sharma, Abigail J. Watson, Shujie Yang, Ying Chen, Aryan Agahtehrani, Shu Nakajima Lan, Peiran Zhang, Zhenhua Tian, Mingyuan Liu, Elizabeth Viverette, Xianchen Xu, Qian Wu, Mario J. Borgnia, Luke P. Lee, Tony Jun Huang
冷冻电镜制样中颗粒分布不均，会降低可用颗粒数量并影响成像，低浓度或不稳定复合物尤其容易受到影响。作者提出声流体冷冻电镜方法 ACE，把非接触式声学操控整合进常规投入冷冻流程。其思路是通过网格振动及局部声流改变颗粒在样品中的分布。脂质体和去铁铁蛋白实验显示，在所测试条件下，局部颗粒密度最高提高约四倍，同时保持结构完整性并改善图像质量。工作为在制样阶段主动调节颗粒提供新途径，但最高倍数来自特定验证体系，不能直接视为所有样品的预期提升，也仍需评估目标复合物的稳定性。
Highlight · 声学操控可在冷冻前调整颗粒局部分布，提高特定样品的可用颗粒密度。
DOI：10.1126/sciadv.aeh5900
02 · Control of ice thickness in cryo-EM via confinement
Nature Methods · 发表／卷期日期：2026-09-25
作者：Liming Zheng, Jiling Song, Xiaole Zhao, Jiacong Cao, Jie Xu, Zhengni Wang, Chenhui Zhang, Weiyu Sun, Buhang Chen, Xiaoyin Gao, Haonan Liu, Junhao Yang, Yu Xu, Luzhao Sun, Zhaohe Dai, Xiaoding Wei, Nan Liu, Hailin Peng, Hong-Wei Wang
冰层厚度直接影响冷冻电镜图像质量，但冷冻前液膜自身的不稳定性使其难以精确控制。作者指出，低于百纳米尺度的液膜不稳定是一个关键因素，并利用设计的石墨烯储液结构对液膜施加空间限制。通过改变储液结构深度，可以调节冰厚，并获得较大区域内较均一、重复性较好的受限冰层。摘要报告，这种方式在多个大分子样品中提高对比度、减轻运动并改善取向分布，有助于高分辨率重构。其贡献是把冰厚控制与液膜稳定机制联系起来，具体收益仍需要在目标颗粒、支撑材料和制样条件下验证。
Highlight · 通过石墨烯结构限制液膜，可把冰厚调节从经验操作推进到几何约束控制。
DOI：10.1038/s41592-026-03244-1
03 · On-grid enrichment strategies in cryo-EM: affinity-functionalized supports for low-abundance and challenging targets
Acta Crystallographica Section D: Structural Biology · 发表／卷期日期：2026-10-01
作者：P. Mili, O. J. Chetia, U. Das
这篇综述聚焦低丰度和难处理靶点的网格原位富集。膜蛋白、内源复合物、染色质相关装配体及短暂信号中间态常受样品量、解离、变性和优势取向限制。亲和功能化支撑膜可在玻璃化前选择性捕获并富集颗粒，提高局部浓度和回收率，部分实现还可减少气液界面暴露。作者比较 Ni–NTA 脂质单层、链霉亲和素网格、抗体支撑、石墨烯衍生材料和磁性纳米颗粒等平台，讨论各自优势与局限。文章呈现的变化是支撑膜逐渐成为主动生化界面，但捕获策略仍需匹配靶点性质，不能预设富集一定保持全部原生状态。
Highlight · 亲和网格把支撑膜变为选择性捕获界面，为低丰度和不稳定复合物拓展制样选择。
DOI：10.1107/S2059798326009605
04 · Chapter Fifteen - Radiation Damage in Electron Cryomicroscopy
Cryo-EM Part A Sample Preparation and Data Collection · 发表／卷期日期：2010-01-01
作者：Lindsay A. Baker, John L. Rubinstein
这篇书籍章节综述冷冻电镜中的辐射损伤及其对分辨率的限制。电子束在记录信号的同时破坏样品：初级阶段涉及电离、断键及自由基产生，随后次级电子和自由基迁移并引发进一步反应，气体生成还可能造成更明显的形态改变。因此，获得足够统计信号与减少破坏之间存在根本矛盾。章节围绕电子暴露测量、吸收剂量估计、加速电压、样品温度和曝光选择等实际问题展开，解释低温和限制剂量为何重要。它提供的是理解成像取舍的基础框架，不能将降低温度或增加曝光简单视为必然改善结构质量的单一办法。
Highlight · 辐射损伤贯穿电子照射过程，成像需要在信号统计和样品破坏之间作出取舍。
DOI：10.1016/S0076-6879(10)81015-8
05 · Reducing the effects of radiation damage in cryo-EM using liquid helium temperatures
Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2025-04-29
作者：Joshua L. Dickerson, Katerina Naydenova, Mathew J. Peet, Hugh Wilson, Biplob Nandy, Greg McMullan, Robert Morrison, Christopher J. Russo
进一步降低样品温度理论上可减轻辐射损伤，但以往液氦温度单颗粒实验未充分实现预期收益。作者识别并处理这一条件下的信息损失因素，将纳米尺度电子束照明与小孔金支撑结合，获得在曝光各帧中均优于液氮温度条件的信息量。研究同时指出，小孔边缘会出现在图像中，受损蛋白质容易在边缘聚集，且应尽量减少对水和支撑箔的无关照射。结果说明低温收益依赖照明、支撑与颗粒分布的协同，而非仅调整温度。新型显微镜和样品载体的设计需要一并考虑这些因素，才能利用更低温度下减少损伤的潜力。
Highlight · 液氦温度的成像收益需要匹配纳米束照明与支撑设计，降温本身并不充分。
DOI：10.1073/pnas.2421538122
06 · Development of a universal nanobody-binding Fab module for fiducial-assisted cryo-EM studies of membrane proteins
Proceedings of the National Academy of Sciences · 发表／卷期日期：2021-11-23
作者：Joël S. Bloch, Somnath Mukherjee, Julia Kowal, Ekaterina V. Filippova, Martina Niederer, Els Pardon, Jan Steyaert, Anthony A. Kossiakoff, Kaspar P. Locher
小型膜蛋白在冷冻电镜中难以对齐，需要足够稳定且易识别的辅助结构。作者开发 NabFab，以高亲和力结合纳米抗体骨架，同时尽量不干扰纳米抗体与靶蛋白的接触。通过将识别环移植到兼容骨架，可使来源不同、识别靶点不同的纳米抗体使用同一 Fab 模块。研究利用其增加质量并提供定位标志，解析了两种约五十千道尔顿小膜蛋白的高分辨率结构；额外结合抗 Fab 纳米抗体还帮助初始三维重构。结果展示了辅助模块的可复用性，但迁移至新靶点时仍应核对结合关系、刚性和构象保持情况。
Highlight · NabFab 通过识别通用纳米抗体骨架，为小膜蛋白提供可复用的增重与对齐模块。
DOI：10.1073/pnas.2115435118
晶体学成像与数据处理（3 篇）
07 · Macromolecular diffractive imaging using imperfect crystals
Nature · 发表／卷期日期：2016-02
作者：Kartik Ayyer, Oleksandr M. Yefanov, Dominik Oberthür, Shatabdi Roy-Chowdhury, Lorenzo Galli, Valerio Mariani, Shibom Basu, Jesse Coe, Chelsie E. Conrad, Raimund Fromme, Alexander Schaffer, Katerina Dörner, Daniel James, Christopher Kupitz, Markus Metz, Garrett Nelson, Paulraj Lourdu Xavier, Kenneth R. Beyerlein, Marius Schmidt, Iosifina Sarrou, John C. H. Spence, Uwe Weierstall, Thomas A. White, Jay-How Yang, Yun Zhao, Mengning Liang, Andrew Aquila, Mark S. Hunter, Joseph S. Robinson, Jason E. Koglin, Sébastien Boutet, Petra Fromme, Anton Barty, Henry N. Chapman
蛋白质晶体结构通常依赖布拉格衍射，但晶格不完美所产生的连续衍射往往被忽略。作者以光系统 II 为例，说明晶格中的位置无序可以保留额外的分子结构信息，而不只是降低数据质量。研究利用常规分析得到的分子包络作为约束，将仅由可测布拉格峰限制在约 4.5 埃的信息，推进到约 3.5 埃的二聚体成像。结果表明，对连续衍射进行适当处理，有机会突破只分析离散衍射峰时的分辨率限制。这项工作重新评价了不完美晶体的用途，但其成立依赖无序形式和分子整体结构等条件，不能理解为任意低质量晶体都能获得相同改善。
Highlight · 晶格无序产生的连续衍射可以提供额外结构信息，使不完美晶体仍具有高分辨率成像价值。
DOI：10.1038/nature16949
补充摘要来源
08 · CrystalPilot: a browser interface for XDS crystallographic data processing
Zenodo（软件资源） · 发表／卷期日期：2026-09-26
作者：Mikael Elias
软件资源说明：CrystalPilot 是面向 XDS 晶体学数据处理的浏览器界面，收录于 Zenodo，并非期刊论文。它把项目管理、输入文件编辑、索引与积分结果分析、分辨率截断判断及缩放结果检查集中到同一入口，并提供单数据集或批量自动处理、帧查看和 Table 1 生成等功能。面向学习的工作模式也属于其设计内容。现有摘要主要列举功能，未给出独立性能比较或处理准确率，因此这里不推断其优于其他界面。其潜在用途是减少重复操作、整理 XDS 处理步骤，实际数据质量和参数选择仍需结合输出诊断判断。
Highlight · CrystalPilot 将 XDS 的项目、参数、诊断和批量处理集中到浏览器界面。
DOI：10.5281/zenodo.22980310
09 · Serendipitous crystal structure of mJuniper, a rationally designed cyan fluorescent protein
Acta Crystallographica Section F: Structural Biology Communications · 发表／卷期日期：2026-10-01
作者：A. Aydin, N. Fraikin, P. Lagoutte, C. Lesterlin, L. Terradot
mJuniper 是为细菌成像优化的单体青色荧光蛋白，具有较快的成熟过程，适合时间序列观察。作者原本将其用于改善另一目标蛋白的溶解性，却在尝试结构研究时意外获得 mJuniper 的高分辨率晶体结构。结构显示典型的 β 桶骨架，并观察到发色团的两种旋转异构状态；摘要将这一差异与附近发生的特异性辐射损伤联系起来。工作一方面补充了这一成像工具的结构信息，另一方面提醒，晶体中出现的局部多构象可能包含测量过程造成的变化。它并不直接证明两种状态都代表未受照射条件下的天然功能分布。
Highlight · mJuniper 的意外结晶既提供结构参照，也显示辐射损伤可改变发色团局部构象。
DOI：10.1107/S2053230X26009052
血清素受体与神经精神药物（3 篇）
10 · Potential role of 5-HT7 receptor antagonists in the treatment of depression: Pharmacological and bioengineering perspectives
Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry · 发表／卷期日期：2026-08-30
作者：Arghya Kusum Dhar, Ruchi Keswani, Kuttiappan Anitha, Gauri Pathak, Aryaa Nigade, Shvetank Bhatt
这篇综述讨论 5-HT7 受体拮抗在抑郁研究中的潜在价值。该受体与情绪、昼夜节律和认知有关，主要通过 Gαs/cAMP 通路传递信号，也有其他耦合方式的报道。作者整理了选择性拮抗剂在啮齿动物行为模型中产生抗抑郁样表现的证据，并讨论生物工程实验平台、人源相关模型及中枢靶向递送如何帮助理解机制。文章强调，受体在外周和中枢均有分布，干预的组织选择性同样重要。现有证据主要支持继续研究这一方向，动物测试中的行为变化不能直接等同于患者症状改善，也尚不足以确定临床应用方案。
Highlight · 5-HT7 拮抗的转化研究需要结合人体相关模型、组织选择性与递送问题。
DOI：10.1016/j.pnpbp.2026.111915
11 · Structure-based design of subtype-selective psychedelic analogs
Nature Communications · 发表／卷期日期：2026-09-17
作者：Huiqiong Li, Lingjie Tang, Jinfeng Zhang, Bing Meng, Dongmei Cao, Yujin Chen, Jing Yu, Huan Wang, Zhi-Jie Liu, Sheng Wang, Jianjun Cheng
经典致幻剂相关药物研发希望保留对 5-HT2A 的作用，同时避免激活与心脏瓣膜风险相关的 5-HT2B。作者比较两类受体的配体结合口袋，利用关键差异构建结构指导模型，并得到两系列对 5-HT2A 具有激动作用、对 5-HT2B 具有拮抗作用的候选物。多组受体—配体冷冻电镜结构支持其亚型选择性解释，部分候选物在动物模型中还呈现抗抑郁样表现。研究将结构差异与功能选择性联系起来，为降低非目标受体作用提供思路。不过，受体选择性和动物行为不能直接确立临床安全性或疗效，仍需更完整的验证。
Highlight · 比较相近受体的结合口袋，可指导同时实现 5-HT2A 激动与 5-HT2B 拮抗的候选设计。
DOI：10.1038/s41467-026-77658-y
12 · Mechanistic Basis for 5-HT2AR Over 5-HT2BR Activation
Nature Communications · 发表／卷期日期：2026-09-17
作者：Lingjie Tang, Xin Ji, Yumeng Wang, Dongmei Cao, Huiqiong Li, Licong He, Jianjun Cheng, Sheng Wang
这项研究进一步分析为何相似配体会在 5-HT2A 与 5-HT2B 上产生不同功能。作者系统考察侧向及延伸结合区域，指出局部位阻和构象限制会影响配体朝向，继而改变受体信号。基于这一认识，研究在不同化学骨架中组合结合区域相互作用与骨架调整，寻找增强 5-HT2A 激活、限制 5-HT2B 活性的设计。两类受体与代表性候选物结合的冷冻电镜结构支持所提出的机制。工作补充了亚型选择性的结构逻辑，但机制上的合理性并不等同于已消除所有不良反应，治疗价值仍需在更完整的药理及临床研究中判断。
Highlight · 结合口袋的空间约束通过配体朝向影响信号，为区分 5-HT2A 与 5-HT2B 激活提供机制框架。
DOI：10.1038/s41467-026-77659-x
细胞原位结构与时间分辨 cryo-ET（2 篇）
13 · Single-cell visual proteomics of a minimal bacterium reveals structural coordination of gene expression machineries
Cell · 发表／卷期日期：2026-09-25
作者：Joseph M. Dobbs, Rasmus K. Jensen, Julia Mahamid
研究利用冷冻电子断层扫描观察原生及抗生素扰动后的肺炎支原体细胞，解析出覆盖翻译起始、延伸和循环利用阶段的一百四十个结构图。多种转录—翻译复合物的原位观察，使作者提出与穿线相关的翻译再起始机制，并为协调转录、翻译与膜附着的超复合物提供结构证据。研究还发现大量膜相关核糖体大亚基，推测其从膜上释放与新一轮翻译的启动条件有关。工作将基因表达机器放回细胞空间环境，显示不同过程之间存在多层调控联系；有关再起始和膜释放的解释仍应与直接观察到的结构现象区分。
Highlight · 细胞内结构图把转录、翻译及膜附着联系起来，揭示孤立分子研究难以呈现的组织关系。
DOI：10.1016/j.cell.2026.08.054
14 · Strategies for time-resolved cryogenic electrontomography of transient cellular processes
Current Opinion in Structural Biology · 发表／卷期日期：2026-12-01
作者：Arjen J. Jakobi
冷冻电子断层扫描提供玻璃化时刻的细胞局部结构，而时间分辨研究希望把这些静态观察与明确扰动或短暂过程的不同阶段联系起来。这篇综述概括四类引入时间信息的实验路线，讨论何种条件下能够获得可靠的结构与时间解释。共同要求包括目标状态可重复产生或可靠识别，以及取得足够样本用于阶段间比较。文章还强调，各类方法都面临状态选择、时间归属和结果解释的问题。其价值是把时间分辨 cryo-ET 视为实验设计与采样问题，而不是简单给断层图加上时间标签；摘要未展开四条路线的细节，本期不补写具体分类。
Highlight · 可靠的时间分辨 cryo-ET 依赖可识别的状态、明确的时间联系和足够的比较样本。
DOI：10.1016/j.sbi.2026.103385
有机阳离子转运（2 篇）
15 · Molecular basis of polyspecific drug and xenobiotic recognition by OCT1 and OCT2
Nature Structural & Molecular Biology · 发表／卷期日期：2023-07
作者：Yang Suo, Nicholas J. Wright, Hugo Guterres, Justin G. Fedor, Kevin John Butay, Mario J. Borgnia, Wonpil Im, Seok-Yong Lee
OCT1 和 OCT2 分别在肝脏、肾脏参与多类有机阳离子的摄取和清除，对药物处置及相互作用具有重要意义。作者解析两种转运体共识变体在无配体、底物结合和药物结合条件下的四个冷冻电镜结构，覆盖向外开放及向外闭合状态。结合功能实验、分子对接和动力学模拟，研究分析同一转运体如何容纳结构多样的阳离子，并解释细胞外侧门的闭合方式。工作为多底物识别提供了结构原则，也为后续理解转运相关药物相互作用建立参照。由于使用了共识变体和有限构象，具体天然转运体及药物组合仍需要单独验证。
Highlight · OCT1/2 的多状态结构连接了广泛阳离子识别与细胞外门闭合机制。
DOI：10.1038/s41594-023-01017-4
16 · Structural and mechanistic insights into OCTN1-mediated transport and cancer cell proliferation
Nature Communications · 发表／卷期日期：2026-09-14
作者：Binghong Xu, Shengjian Liang, Ziyu Wang, Xiaoyu Zhou, Liuying Wang, Qinqin Liang, Xiaoke Liu, Wei Guo, Sai Shi, Cheng Zhu, Sheng Ye, Zhiyong Lou, Yaxin Wang
OCTN1 参与麦角硫因等代谢物及多种药物的跨膜运输，其异常也与肿瘤相关过程有关。作者解析人 OCTN1 在无配体和麦角硫因结合状态下的冷冻电镜结构，定位底物结合区域，并分析钠依赖转运所需的构象变化。基于结构的虚拟筛选进一步发现甲苯咪唑可抑制该转运体，相关实验观察到宫颈和肺癌细胞增殖受到抑制。研究因此将底物识别机制与候选药物筛选联系起来，为靶向这一转运体提供依据。不过，细胞增殖结果不能直接证明患者治疗获益，药物效应中其他靶点的贡献及实际体内作用仍需进一步区分。
Highlight · OCTN1 结构揭示麦角硫因识别，并为探索转运抑制与肿瘤细胞增殖的联系提供起点。
DOI：10.1038/s41467-026-77727-2
其他文献（3 篇）
17 · Targeting an atypical G protein–coupled receptor signaling pathway for cardiac fibrosis therapy
Science · 发表／卷期日期：2026-09-24
作者：Hao Zhang, Rabindra V. Shivnaraine, Lu Ren, Phung N. Thai, Remi Janicot, Wenjuan Zhu, Rihua Huang, Dirk H. Siepe, Chengyi Tu, Wenqiang Liu, Marcin Maziarz, Jonathan C. Deutsch, Yu Liu, Chun Liu, Danielle H. Shin, Hyeonyu Kim, Mark Chandy, Marian Kalocsay, Nipavan Chiamvimonvat, Mikel Garcia-Marcos, Brian K. Kobilka, Joseph C. Wu
研究以人诱导多能干细胞来源的心脏细胞为基础建立药物筛选平台，并在原代成纤维细胞、三维心脏组织和心衰动物模型中验证候选物。筛选得到的 CGS15943 能抑制成纤维细胞活化及纤维化相关表达。机制分析显示，不同腺苷受体虽然具有不同的经典 Gα 耦合方式，却可以共同通过 Gβγ 汇入 PI3K–AKT 与 YAP 信号，形成促纤维化通路。联合阻断比针对单一亚型更有效，为此前不一致的亚型研究提供解释。结果支持这一共享信号轴作为候选靶点，但细胞和小鼠中的改善仍不等于已确立人体抗纤维化疗效。
Highlight · 多个腺苷受体汇聚到 Gβγ 促纤维化信号，为联合阻断策略提供机制依据。
DOI：10.1126/science.aej5896
18 · The evolving landscape of drug targets
Nature Reviews Drug Discovery · 发表／卷期日期：2026-09-21
作者：Liliana Halip, Sorin Avram, John P. Overington, Bissan Al-Lazikani, Ramona Curpan, Suman Sirimulla, Alexei Pushechnikov, Andrea Rosario Beccari, Nikolay Savchuck, Tudor I. Oprea
过去二十五年，遗传学、基因组学、蛋白质组学及数据技术改变了药物发现方式，治疗形式也逐渐超出传统小分子和天然产物衍生物。这篇综述对药物靶点格局的变化进行归纳和量化，整理药物通过何种生物分子产生治疗效应，以及靶点数量和类别如何演进。作者汇总的范围包括由一千七百零二种药物调节的六百八十六种生物分子，并讨论新治疗形式如何继续改变可成药性的边界。这些数字反映该综述采用的统计体系，而非所有潜在靶点的总量。文章适合用来理解靶点选择与技术发展之间的长期关系，而不是单一疾病的治疗建议。
Highlight · 新治疗形式与组学技术共同扩大靶点范围，使可成药性成为不断变化的概念。
DOI：10.1038/s41573-026-01530-3
19 · Retinoic acid in health and disease
Signal Transduction and Targeted Therapy · 发表／卷期日期：2026-09-22
作者：Maria Teresa De Angelis, Vincenzo Dattilo, Niccolò Vono, Valentina Lise, Michela Reda, Carmela De Marco, Antonia Rizzuto, Francesco Trapasso, Giuseppe Viglietto, Gianluca Santamaria
视黄酸是维生素 A 的活性代谢物，参与胚胎发育、成年组织稳态和多种疾病过程。这篇综述将其合成、降解、受体信号及通路交互放在多器官背景下讨论，覆盖上皮完整性、干细胞、免疫和代谢等功能。文章强调肿瘤中的视黄酸作用具有情境依赖性，可促进分化，也可能在特定遗传和微环境条件下支持干性。类器官、单细胞与空间组学正在揭示局部和细胞类型特异反应，作者据此提出组织与阶段相关的视黄酸状态框架。其有望支持分层研究，但更广泛治疗用途仍受耐药、药代和组织差异限制，不能从既有成功病例外推所有疾病。
Highlight · 视黄酸的作用取决于组织、细胞状态和微环境，精准干预需要识别这些差异。
DOI：10.1038/s41392-026-03055-y